谣言:新型抗癌药治愈率高达75%？醒醒吧 这才是真相

本文专家:田靖博士，原成都军区疾病预防控制中心，主治医师

本文审稿:陈海旭博士，解放军总医院第二医学中心，副研究员

2018年11月26日，美国食品和药物管理局（FDA）的官方网站，发布了一则消息：

批准Vitrakvi-larotrectinib（拉罗替尼）用于治疗成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体肿瘤，被认为是一种治愈率达到75%的“广谱”的抗肿瘤药。

拉罗替尼以NTRK基因突变靶标作为癌症治疗的适用条件，而不是依据肿瘤类别进行分类，是一个典型基因靶向药物，也是继FDA在PD-1获批之后，TRK抑制剂取得的令人骄傲的成功。

拉罗替尼以口服胶囊和口服溶液给药。目前，拉罗替尼已经在中国香港上市，明年即将在中国开展临床试验。

那么问题来了，这款新药真的能有效的治疗癌症吗？它又适用于哪些人群呢？下面，就为大家一一解答。

NTRK基因融合与肿瘤的发生有什么关系呢？

NTRK基因家族包括NTRK1、NTRK2和 NTRK3 三个基因位点，分别编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA、TRKB和TRKC的合成。

TRK家族是调节细胞通信和肿瘤生长的重要信号通路，当NTRK基因与另一个无关基因发生融合时，TRK融合蛋白将处于持续活跃状态，进而引发下游信号通路持续的级联反应，导致肿瘤发生。

拉罗替尼并非能“治愈”癌症

拉罗替尼是一种TRK激酶抑制剂，对TRK融合阳性（chimeric TRK fusion proteins）的实体肿瘤患者均具有明显且持久的抗肿瘤活性。

治疗55例成人及儿童患者TRK融合的实体肿瘤总缓解率（ORR）为75%，其中62%的患者部分缓解，13%的患者完全缓解。

9%的患者疾病稳定，9%的患者疾病进展，4%的患者由于病情恶化撤出实验而无法评价。

相关文献截图

人们对癌症“治愈”的误解，可能来源于对肿瘤评价指标的错误解读。

完全缓解和部分缓解是实体肿瘤疗效评价的标准，其中CR（完全缓解）是指所有目标病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周；PR（部分缓解）是指基线病灶长径总和缩小≥30%，至少维持4周。

实验结果中提及的75%总缓解率是经过治疗后CR+PR病人总数占总体可评价病例数的比例，与我们普通人理解的“治愈”是有很大差别的，因此不能用“75%治愈”的概念来简单评价拉罗替尼的疗效。

拉罗替尼治疗范围并非“广谱”

NTRK基因融合只占所有实体肿瘤人数的1%，大量的实体肿瘤患者并不适用，美国每年仅有约 5000 例新的 NTRK融合阳性肿瘤病例。

虽然拉罗替尼针对实体肿瘤治疗，但仅适用于NTRK基因融合并且没有发生已知肿瘤抗性突变的实体肿瘤；肿瘤发生转移、无法通过手术切除；不耐受其他治疗方法的患者。

从治疗效果上来看，拉罗替尼对婴儿肉瘤、甲状腺瘤胃肠道间质瘤、软组织肉瘤、唾液腺癌等效果好，而对乳腺癌、阑尾癌、胰腺癌、结肠癌等效果欠佳。

拉罗替尼的使用注意事项

少于5%接受拉罗替尼治疗的患者发生与治疗相关的3级（需要外科手术和住院治疗）不良反应，无4级（致残或功能丧失）5级（死亡）不良反应案例。发生2级（中度不良反应需干预，不影响生活）和3级不良反应的患者可以通过减量服用药物而耐受。

此外，二代测序技术是使用拉罗替尼治疗的前提。然而，如果发生基因座位NTRK3 G623R、NTRK1 G595R、NTRK1 F589L、NTRK1 G667S、NTRK3 G696A等突变的患者会影响拉罗替尼与靶标的结合，使治疗效果降低或者治疗无效。

基因检测工具并非“万能”，一部分患者即便在基因水平上检测到NTRK融合阳性，也不一定产生TRK融合蛋白，因此不适合使用拉罗替尼。

总之，肿瘤治疗领域的突飞猛进是令我们欣喜的，希望随着科学家们的不断努力，终有一天能真正诞生治愈肿瘤的“万能药”！