关节炎靶向治疗或将更高效

2020-03-19

复旦大学药学院王建新教授、庞志清副教授靶向递药课题组发明了一种高效提取“巨噬细胞囊泡”的方法,并用于包载含药纳米粒,对研发仿生靶向药物治疗类风湿性关节炎有重要意义。该成果已发表在最新一期国际期刊《纳米快讯》上。

据悉,巨噬细胞是常见的免疫细胞,在炎症相关疾病中扮演着重要角色。研究表明,如发生关节炎,巨噬细胞会自发聚集至关节炎部位,并通过一些黏附因子的相互作用滞留于关节腔内,从而发挥抗炎作用。据此,王建新、庞志清课题组设计并提取出一种仿生“巨噬细胞囊泡”,让其载有纳米药物颗粒,有望靶向治疗关节炎。

由于传统的巨噬细胞膜的提取方法步骤复杂、效率低下,难以作为靶向递药的载体。对此,研究人员利用一种“细胞松弛素B刺激巨噬细胞分泌囊泡的方法”提取“巨噬细胞囊泡”,可大幅度提高效率。研究证实,该方法提取的“巨噬细胞囊泡”与传统方法提取的巨噬细胞膜的蛋白组成完全相同,但提取效率提高了50倍左右。根据蛋白质谱分析结果,“巨噬细胞囊泡”及其制备的载有纳米药物颗粒的仿生“巨噬细胞囊泡包纳米粒”均高表达一些特异性的黏附因子,这些因子又与关节炎部位高表达的相关特异性黏附因子相互作用,从而靶向黏附并滞留于关节炎部位,药物从纳米粒中缓慢释放出来,发挥高效抗炎作用,并同时减少常规制剂由于药物全身分布而产生的各种不良反应。

课题组进一步证明,载有纳米药物颗粒的仿生“巨噬细胞囊泡包纳米粒”,其靶向效果与靶向治疗机制有效。后又以治疗关节炎的免疫抑制剂“他克莫司”为模型药物,通过该给药系统的靶向递送,显著提高了对小鼠关节炎的治疗效果。因此,仿生“巨噬细胞囊泡包纳米粒”有望作为类风湿性关节炎高效靶向递送药物的载体,大大增加药物在关节炎部位的分布,提高疗效并大大降低毒副作用。(记者孙国根)

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